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《STEM CELLS》:干细胞被证明具有明显抗菌效力

发布时间: 2021-07-23

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我们都知道,结核分歧杆菌是引起结核病的病原体,但你可能不知道还有另一类与之相对应的非结核分歧杆菌,也同样具有致病能力。鸟复合分枝杆菌(MAC)就是非结核性分歧杆菌(NTM)中最主要的一种,会感染人兽共患性传染病,也是造成包括囊性纤维化、支气管扩张、肺泡肺病或慢阻肺等疾病最常见的致病菌。

△ 鸟复合分枝杆菌的形态学特征

临床上对于该类病菌的治疗常参考结核类疾病治疗方式,手术和药物治疗效果因人而异,而由它引发的MAC肺病也是近年来世界范围内新出现的公共卫生问题,临床治疗需求尚未得到满足。

甚至对于许多MAC肺病患者来说,标准治疗是不够的,随着时间的推移,症状可能会恶化。

近日,一项来自美国的临床前研究发现,人间充质干细胞对于鸟复合分枝杆菌在体内和体外的感染都具有良好抗菌效果。

研究人员评估,人来源的间充质干细胞对难以治疗的细胞内细菌病原体具有一定效力,证明了间充质干细胞具有良好的抗菌作用,这可能为慢性非结核性分枝杆菌肺部感染患者带来福音。

·非结核性分枝杆菌有多厉害?
说起结核性分枝杆菌大家可能还都比较了解,毕竟这是结核性疾病的主要致病原。

但提起非结核性分枝杆菌,大多数人却是闻所未闻,但实际上,它广泛分布于自然界的土壤、尘埃、流水和生牛奶中。也就是说,人们接触这种致病菌的几率是很高的,而之所以没有被感染上疾病,通常是人体健全的免疫功能抵御了病菌的侵袭。

因此,正常情况下,这种致病菌的致病性其实很小。

可是对于一些免疫力功能低下的人来说,那就大不相同了。比如老年人,患有一些疾病的患者,他们体质较差,如果不幸接触了这类病菌,就极易造成感染,引发包括囊性纤维化、支气管扩张、肺泡肺病或慢性阻塞性肺病等疾病。

△ 播散性鸟分枝杆菌感染案例

而一旦感染,常常是很难治愈的,因为目前临床上,针对非结核性分枝杆菌肺部感染的现有治疗手段有限,常用的抗生素治疗也会给人体带来一定副作用,让疾病极易反复复发。

不仅如此,一旦遭受感染,患者的生活质量和生存率都会受到显著的影响。

比如最常见的鸟复合分枝杆菌(MAC)肺病,它是一种慢性、使人衰弱的肺部疾病,可显著增加发病率和死亡率。MAC肺病患者会经历一系列的症状,这些症状通常会随着时间的推移而恶化,包括慢性咳嗽、呼吸困难、疲劳、发烧、体重减轻和胸痛。

在某些情况下,MAC肺病会对肺部造成严重的,甚至是永久性的损害,并且可能是致命的。

·干细胞:难治性感染性疾病的福音
对于临床上都几乎“无药可解”的难治性感染性疾病,干细胞会有效吗?

近年来,随着科学家们对干细胞更为深入的探索,人们不但了解到它的抗炎、免疫调节、归巢效应等生物学性质,更对干细胞的其他特殊性质有了新的认知,比如抗菌。

在这项来自美国的临床研究中,研究人员证明了间充质干细胞对鸟复合分枝杆菌具有良好的抗菌作用,这可能为慢性肺结核分枝杆菌肺部感染患者的治疗带来福音。

研究者用12种供体来源的人间充质干细胞及上清和三种非结核分枝杆菌共培养24h、48h、72h,评估了不同供体来源的间充质干细胞抗菌效果。

结果表明,不同供体来源的间充质干细胞杀菌的效果差异非常明显,但对不同类型的分枝杆菌效果各不相同,从非常低的杀菌效果到接近100%的效果,同时通过延长时间观察也表明抗菌效果是依赖间充质干细胞供体来源的。

另外,通过建立模型,证明了间充质干细胞在体内外不同抗菌疗效的相关性,使用人间充质干细胞治疗感染细菌后的疾病小鼠,能回补部分体重,有效减轻热分值和细菌负荷,这表明在体内使用间充质干细胞治疗非结核分枝杆菌的有效性。

不仅如此,尽管是在抗生素应用治疗中,间充质干细胞也可减轻副作用,增强抗生素效力。研究证明了间充质干细胞对抗生素的效力,效果好的甚至能达到70%-80%,这也为未来减少抗生素应用副作用提供了新思路。

该项研究证明了间充质干细胞在治疗感染和严重细菌性疾病方面具有重要的临床价值,或许能够为难治性感染性疾病带来新的治疗思路,相信随着干细胞研究的不断深入,干细胞可治疗的领域也将不断被拓展,干细胞的更多治疗思路也将被打开。

参考资料:
Bonfield, T. L., M. T. Sutton, D. R. Fletcher, M. A. Folz, V. Ragavapuram, R. A. Somoza and A. I. Caplan (2021). “Donor-defined mesenchymal stem cell antimicrobial potency against nontuberculous mycobacterium.” Stem Cells Transl Med.

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