发布时间： 2021-04-23

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2011年，在刚生完孩子11周后，杰米·特罗伊·戈德法布（Jamie Troil Goldfarb）被确诊为晚期黑色素瘤，医生告诉她，这种恶性肿瘤的五年生存率只有14％…
但是如今，Jamie已经成功跨过十年，体内早已没有癌症的影子。在近期接受的采访中，她说到战胜癌症的秘密：放手一搏，是临床试验挽救了她的生命。

·出生胎记竟变为恶性肿瘤
2007年1月，Jamie发现自己左大腿上的胎记突然开始变大。经过皮肤科的医生诊断，发现这是边缘清晰的II期黑色素瘤，因为发现的早，及时手术切除就能治愈。

2009年，她发现手术的部位出现了感染，然而外科医生却发现深层组织中还存在黑色素瘤块，并且已经到III期，手术后Jamie再次回到了正常生活。

2011年，在她生下儿子11周后，Jamie正准备重回正常工作，肿瘤科医生建议她再次复查。PET检查结果却让Jamie陷入绝境，她的肝脏和胰腺中都出现了肿瘤，四年前的癌症回来了，她被诊断为IV期黑色素瘤。

·临床试验挽救了她的生命，如今已跨过十年
此时的Jamie已经没有了手术的机会，幸运的是她和丈夫都是从事临床试验招募工作的，因此他们比普通患者拥有更多的信息。

她一直都知道，临床试验绝对不是最后的选择，参加临床试验有时是获得最前沿治疗的最佳途径，而关键在于，如何选择适合自己的临床试验。

Jamie咨询了黑素瘤领域的带头人，美国国家癌症研究所外科科主任史蒂芬·罗森伯格博士和MRA科学咨询小组成员，她符合参加美国国家癌症研究所（NCI）的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）试验，这是她最好的选择。

Jamie非常荣幸的见到了NCI外科团队的负责人，免疫学的泰斗Steven Rosenberg教授，他开创了许多现有的黑色素瘤治疗方法，Jamie完全相信Steven教授会给她最好的治疗方案。

TIL或肿瘤浸润淋巴细胞是成功地进入肿瘤内部的免疫细胞，通常肿瘤患者体内的TILs的数量不足。TIL治疗的原理就是从患者的肿瘤中收集TIL细胞，在实验室中大大扩展TIL的数量，然后将这些实验室生长的TIL回输给患者。当10亿级别的TIL细胞浩浩荡荡回到体内并用大剂量的白介素2激活后，体内一场真正的对肿瘤细胞的厮杀正式上演。

在2009年Rosenberg教授发表的针对黑色素瘤的三项连续的临床试验中，接受TILs治疗的客观缓解率在49％至72％之间。28％达到了完全缓解！值得一提的是，完全缓解的患者大部分可达到临床治愈！

 

研究人员首先从Jamie的肿瘤中分离出能破坏肿瘤的宝贵的免疫细胞。（那些战斗细胞，称为肿瘤浸润淋巴细胞，即TIL，能够识别和攻击癌症，在实验室中扩增数亿级别后被注入患者体内。）这种治疗方法重新激活了免疫系统，可以识别和攻击肿瘤。

但这种疗法会对Jamie起效吗？

实际上在最初的几个月中，不仅不起作用，而且她的肿瘤实际上正在变大。

她是第15位接受TILs疗法的患者，其他患者通常会在接受治疗后不久就出现响应，而Jamie的免疫系统重新启动的时间似乎慢一些，2012年1月，在接受治疗后4个月，影像学检查Jamie的肿瘤终于开始缩小。

她自己可以明显感觉到肿瘤在缩小，所有的症状都开始好转。

随后，每个月的扫描都显示病灶在不断缩小，直到2014年，在接受TIL治疗仅两年后，医生宣布她体内已经无癌。

“我今天还活着，我希望任何患者都不要在参加临床试验前就放弃！当时，IV期黑色素瘤的五年生存率为14％，治疗手段很少。TIL治疗挽救了我的生命，”杰米说。

她希望每个患者都知道临床试验是一种可行的治疗选择。“在您尝试了所有其他方法之后，应考虑临床试验，因为它们是确保您获得最先进治疗方法的一种方式。”

·疾病控制率高达80.3％！TILs疗法率先宣战实体瘤，有望上市！
故事远远没有结束。

在今年的AACR会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。

C-144-01是一项2期临床试验，招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4抑制剂 ，23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂，可以说是临床上用尽了治疗方案，山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。

这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9；IL-2剂量：6次。

实验结果不负众望！在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示：

疾病控制率（DCR）高达80.3％；
客观缓解率达到36.4%（完全缓解为4.5％，部分缓解为31.8％）；
中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。

更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。LN-144(Lifileucel）预计会在2021年向FDA提交上市申请。

好消息是，近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近：

·宫颈癌最新的数据显示，客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。

·肺癌最新的临床数据（2020AACR）显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

·肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率（ORR）达到33.3%。

·卵巢癌的初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

·头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。

除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

文章来源：环宇达康国际医讯

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