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免疫疗法有望攻克癌症治疗的最大障碍——“癌转移”
发布时间: 2019-10-31
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全世界每年有近千万人死于癌症。癌症之所以可怕,主要就是因为癌细胞能够“转移”。癌细胞生长力极强,脱落或粘连到哪,哪就会生出新肿瘤。有数据表明,90%的癌症死亡与转移相关。转移,显然成为癌症重大死因。
01. 何为癌细胞转移?
所谓“转移”,是指肿瘤细胞离开原发病灶,进入血管或淋巴管,在全身合适部位重新形成癌细胞,继而长出新的肿瘤的过程。
癌细胞常见转移途径包括直接浸润、淋巴道转移、血行转移、种植性转移等。在转移过程中,有些癌细胞会当即死亡,有些分裂数次后死亡,还有一些保持休眠状态,存活率仅为数亿分之一。
但只要有一个癌细胞成功“着陆”实现转移,就会很快恶化,置人于死地。
02.癌细胞转移过程就像植物生长,需要种子和土壤。
癌细胞想要成功转移实现“登陆”,形成转移灶,是要具备条件的。
首先,与正常细胞不同,癌细胞由于基因的变异,不能由黏附分子粘在一起,也不与基底膜粘在一起。这种先天的“优势”,使它能够随时“离家出走”,而且照样生长和增殖。
其次,在转移生长的早期阶段,癌细胞产生一个局部肿瘤微环境,这与正常组织结构不同,是支持肿瘤细胞转移生长的关键。肿瘤微环境可以说是适宜肿瘤细胞生长的沃土,充足的血液能让癌细胞“吃得饱”,丰富的血管分布能够让癌细胞“跑得快”,狡猾的癌细胞早已练就了一身奔跑和增殖的能力,不断侵犯周围的组织器官。而且癌细胞还能分泌一些蛋白酶,将阻拦癌细胞的“墙”(基质)溶解掉,从而实现“穿墙而过”,比如穿越血管壁进入血液循环,从而周游全身。
癌细胞在血液里游荡,如果上不了岸,还是形成不了转移灶。其实,几乎所有癌症患者血液中都能找到癌细胞,但只有极少数成功登陆的才能形成转移灶。据统计,平均1万个癌细胞进入血液,大概还不到1个能形成转移灶。那是因为在癌细胞转移过程中它遇到了“劲敌”——免疫细胞的“围追堵截”。
人体的天然“健康卫士”——免疫细胞,绝对不会放过每一个逃逸的癌细胞。即便癌细胞成功逃逸进入血液,免疫细胞也会对癌细胞发起猛烈进攻。面对狡猾的癌细胞,人体内的免疫细胞大军每时每刻都“蓄势待发”,与癌细胞的抗争一直不断上演。
03.检测各类癌症转移的重点关注部位。
不同类型的癌细胞有自己喜欢的转移路径,先后侵犯的器官也不相同。
肺癌:常见转移部位为肝(最为常见)、脑、肾、前列腺、骨骼和淋巴结等。
乳腺癌:常见转移部位为骨骼(最为常见)、肺、脑、肝等。
结直肠癌:常见转移部位为肝(最为常见),其次是肺、骨骼。
前列腺癌:远处转移比较少见,几乎都出现在骨骼。
胃癌:最常见的转移部位是淋巴结。
肝癌:常见转移部位为肺(最为常见)、淋巴结、骨骼、肾上腺等。
尽管癌细胞容易扩散到全身各处,但通过病理诊断和免疫组化等方式,可以明确原发灶和转移癌。
04.免疫衰竭:肿瘤复发转移元凶
当遭受慢性感染(诸如丙型肝炎、艾滋病和疟疾之类的病原体)时,人体免疫系统和病原体相互对抗而进入一个漫长的僵局,没有一方能够获得优势。然而,在一段时间之后,免疫细胞被耗竭,免疫系统遭受破坏,从而让病原体获得优势。因此,所谓T细胞耗竭(T Cell Exhaustion)就是指常见慢性感染和癌症患者体内T细胞功能丧失。由于长期暴露于持续性抗原和炎症,精疲力竭的T细胞逐渐失去效应功能,记忆T细胞特征也开始缺失。不过这种耗竭是可以通过免疫疗法逆转的,至少是部分逆转。
肿瘤治疗一半靠药力,一半靠自身免疫力。若身体虚弱,免疫低下,药物再好也无法发挥疗效;反之,免疫正常就易于治病。有效的免疫治疗不仅能让机体免疫保护功能大于肿瘤扩散能力,增加手术成功率,还能在放化疗同时增效减毒,阻止肿瘤复发转移。
05.如何预防和阻止癌细胞扩散?
彻底清除原发灶,同时避免形成适合癌细胞生长的内部环境,是预防癌转移的关键。对于早期癌症患者,可以采取手术、放化疗等手段,迅速清除原发灶。对于晚期或严重期患者,免疫治疗和抗血管生成治疗,是临床上应用较多的方法。为了预防复发,首次治疗务必正确而彻底,定期复查,尽量避免对肿瘤挤压、挑刺等。
随着人类生命科学的不断发展,科学家们揭示了免疫细胞杀死癌细胞的作用机制,并证实了免疫细胞在对抗癌症转移上具有无可比拟的先天优势,根据这一特性,人类科学家探索出一系列通过补充T细胞、NK细胞、甚至使用CAR-T、CAR-NK等“大杀器”来对抗癌症的免疫疗法。相信随着越来越多免疫疗法的突破,人类终将攻克癌症。
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