发布时间： 2020-10-16

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肠道菌群，后天形成的功能“器官”，一个陪伴我们一生的微生物群体，生长在我们肠胃里，肉眼不可见的肠道微生物正在悄悄地影响着每个人的生活。
肠道菌群在抵抗病原入侵、建立机体免疫、营养物质消化吸收、机体生长代谢、免疫抗肿瘤等一系列病理生理过程中发挥着非常重要的作用，能和肠道上皮细胞、其他器官及整个机体相互作用。肠道组织中存在大量免疫细胞和许多免疫因子，在肠道黏膜免疫中起着重要的作用。

先通过下面的视频来了解一下，人体内的这些微生物都有啥好处。

（视频来源：微博《神奇的微生物世界》）

肠道是人体最大的免疫器官，聚集着70%的免疫淋巴细胞！因此如何调动肠道的免疫功能可能对击败癌症至关重要。

此前，已有大量的不同的研究表明，肠道微生物群可能会影响小鼠和人类的抗肿瘤免疫力，但大家对其中的分子机制却知之甚少。

近日，由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊《Nature Communications》上首次描述了肠道微生物影响免疫治疗背后存在的具体分子机制，其中生物体内的应激反应“未折叠蛋白反应（UPR，一种维持蛋白质健康的细胞信号通路。）”居然起到了关键作用！

这项研究不仅坐实了肠道微生物与免疫治疗之间关系，还为免疫疗法中患者的分层提供了有效的生物标志物。

首先，研究人员去除了小鼠体内的（RNF5）基因，这种基因的作用是清除机体内异常折叠或受损的蛋白质，还能控制大名鼎鼎的干扰素刺激基因（STING）表达，简单来说，就是没有这种基因的小鼠可以明显抑制注入体内黑色素瘤细胞的生长。但前提是，小鼠具有完整的免疫系统和肠道微生物。

研究人员在这些小鼠的肠道微生物中提取了11种菌株，有趣的是，将这11种细菌菌株转移到没有肠道细菌（无菌）的小鼠中，竟也能诱导抗肿瘤免疫应答并减缓肿瘤生长。并且，有免疫应答的小鼠，体内的未折叠蛋白水平显著下降，因此，未来或可用未折叠蛋白反应（UPR）指导个体化免疫治疗。

紧接着，研究人员探索了这种机制在人体中的有效性。科学家们从三组患有转移性黑色素瘤的人群中获得了组织样本，这些人随后接受了检查点抑制剂治疗，长期追踪随访发现，对免疫检查点抑制剂反应较好的患者生存期明显长于对免疫检查点抑制剂反应较差的患者。实际上，UPR组分（sXBP1，ATF4和BiP）的表达降低与对治疗的反应性相关，这表明，对于应该接受免疫检查点治疗的患者的来说，存在潜在的预测性生物标志物。

这次的研究有助于调节宿主微生物群和抗肿瘤免疫的宿主基因/途径的鉴定，并且对于开发先进的治疗策略是必不可少的。

研究结果着实重磅，指导意义确实重大，不仅让我们对肠道微生物有了更加颠覆的认识，坐实人体共生微生物对癌症免疫治疗的重大影响，而且有望将肿瘤免疫治疗再上一个台阶。

我们期待更多研究来证实如何在自身免疫和抗肿瘤免疫之间取得平衡，这可能有助于更多人们从这些非凡的疗法中受益。

参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41467-019-09525-y

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