发布时间： 2020-09-11

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9月8日，全国抗击新冠肺炎疫情表彰大会在北京人民大会堂举行，台上聚光闪耀，台下掌声热烈。习近平为国家勋章和国家荣誉称号获得者颁授勋章奖章，以国之名褒奖抗疫英雄，弘扬生命至上、举国同心、舍生忘死、尊重科学、命运与共的伟大抗疫精神。
在四位国家勋章和国家荣誉称号获得者中，有个人的身影格外引人注意。身患渐冻症的他，在走进人民大会堂时脚步蹒跚、走得并不是很稳，但是他的神情十分笃定、坚毅！他就是“人民英雄”国家荣誉称号获得者，湖北省卫生健康委员会副主任、武汉市金银潭医院院长张定宇。

什么是渐冻症？

渐冻症学名肌萎缩侧索硬化（ALS），也叫运动神经元病（MND），它是上运动神经元和下运动神经元损伤之后，导致包括球部（所谓球部，就是指的是延髓支配的这部分肌肉）、四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩。早期症状轻微，易与其他疾病混淆。患者可能只是感到有一些无力、肉跳、容易疲劳等一些症状，渐渐进展为全身肌肉萎缩和吞咽困难。最后产生呼吸衰竭。

肌萎缩侧索硬化的病因至今不明，20%的病例可能与遗传及基因缺陷有关。另外有部分环境因素，如重金属中毒等，都可能造成运动神经元损害。产生运动神经元损害的原因，目前主要理论有：

1.神经毒性物质累积，谷氨酸堆积在神经细胞之间，久而久之，造成神经细胞的损伤。
2.自由基使神经细胞膜受损。
3.神经生长因子缺乏，使神经细胞无法持续生长、发育。

世界性的医疗难题

目前，治疗渐冻症的可行性方法依然十分稀缺。获得FDA批准用于治疗ALS的药物仅有抗谷氨酸兴奋毒性剂Rilutek和自由基清除剂Radicava 2款，前者可使患者生存期延长三个月，后者可以延缓患者身体机能下降，但都不能逆转ALS恶性进展趋势。近二十多年来，虽然已有很多临床前动物试验探讨了潜在的药物治疗和疾病修饰治疗，也有研究进入到了临床试验阶段，但多数因不符合安全性和有效性的要求最后以失败告终。

ALS患者半数人活不过3年，80%的人在5年内死亡，只有5%的病人能存活20年。

全世界最知名的ALS患者当属英国物理学家斯蒂芬·威廉·霍金，在21岁时被确诊，之后的岁月里霍金的行动能力和语言能力逐步丧失，最终需要依靠轮椅出行、依靠他人照顾生活起居。与ALS斗争了55年的物理学家霍金已经是世界纪录，堪称奇迹中的奇迹。

斯蒂芬·威廉·霍金

干细胞为ALS患者带来曙光

随着再生医学的发展，科学家利用干细胞技术可以进行疾病模拟、组织再生与器官修复，在创伤性、神经性、免疫性、代谢性、肿瘤性及退行性等疑难疾病治疗中展现出巨大的潜力，人们对干细胞治疗ALS同样充满了期待。

2000年美国Gearhart和Kerr教授等首次将胚胎干细胞植入ALS试验鼠的脑脊液中治疗ALS，实验结果显示实验鼠瘫痪后肢的运动功能明显恢复，检测发现6％的干细胞迁移入脊髓内部并且表达神经细胞特异的表面标记，提示迁移细胞已分化为神经元样细胞，开启了干细胞治疗ALS的新时代。

在神经退行性疾病中，间充质干细胞疗法的主要目标是细胞替代和神经保护:

①神经替代作用：间充质干细胞归巢到疾病损伤区域，分化为预期的细胞或组织类型，并且与神经回路周围的环境融为一体。
②神经营养作用：间充质干细胞能分泌在正常神经元和神经修复中发挥多种作用的神经营养因子。
③免疫调节作用：间充质干细胞显示出向炎症区域移动，并减少炎症反应，修复免疫系统。
④激活自身干细胞作用。

研究案例

·案例一
2012年，武装警察部队某医院神经干细胞移植科对临床住院接受脐带干细胞治疗的99例肌萎缩侧索硬化症患者进行数据统计分析。采集脐带间充质干细胞后，对99位患者均给予4次腰椎穿刺脐带间充质干细胞移植，移植术前及术后由同一康复师使用ALSFRS评分、Plaitaks评分以及本课题改良的Plaitaks评分进行评价，最后对3组所得数据进行统计分析。

结果显示：三种评分方法都证明干细胞移植可以改善 ALS 患者的运动功能，患者症状较治疗前明显改善。

结论：脐带间充质干细胞治疗 ALS 是有效的、安全的。

·案例二
2016年，美国埃默里大学的Jonathan Glass博士主持对15名ALS患者进行了干细胞移植治疗ALS的Ⅱ期临床治疗，结果表明，间充质干细胞移植治疗渐冻症的安全性和耐受性良好，大多数的不良反应都是轻微和短暂的，整个治疗过程并未出现严重的不良反应。参与实验的患者中，87%的机体功能和最大肺活量出现应答，在随访观察的6个月中，患者的疾病进展也得到了一定的缓解，这说明干细胞针对渐冻症的治疗在短期内安全、有效。

该研究发表在《JAMA Neurology》杂志上。

·案例三
2020年波兰波美拉尼亚医科大学的研究人员在国际医学杂志上发表了“家族谱系阴性的肌萎缩性侧索硬化症患者经细胞治疗后关节运动恢复-初步报告”的研究。在这项小规模干细胞治疗研究中，12名患有ALS的成年人，在干细胞治疗28天后可以让大多数人改善其说话能力。

结语

利用干细胞治疗渐冻症，从目前的临床数据来看具有安全性和可行性，具有一定的延缓病情的治疗效果，但还需要更多的临床试验和科研探究对治疗过程进行优化以达到最佳的疗效。期待着干细胞治疗为渐冻症病人“解冻”，释放他们被禁锢的身心。

 

参考资料
Wioletta Pawlukowska1, Bartłomiej Baumert2, Monika Gołąb-Janowska3, et.al Articulation recovery in ALS patients after lineage-negative adjuvant cell therapy – preliminary report. Int J Med Sci 2020; 17(13):1927-1935. doi:10.7150/ijms.47002
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2480881

 

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