发布时间： 2019-10-31

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1. Nature：新研究揭示肿瘤免疫疗法效果提升的关键

圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究表明，癌症免疫疗法或许具有更强的应答效果。癌症免疫疗法药物通过触发人体的免疫系统攻击肿瘤，彻底改变了某些癌症的治疗方法，其中包括淋巴瘤，肺癌和黑色素瘤。然而，尽管有些患者对药物反应良好，但其他患者则完全没有反应。对此，肿瘤免疫学家希望改变目前这种状况。圣路易斯华盛顿大学医学院的这些新发现可能会有助于开发更好的癌症疫苗和更有效的免疫疗法药物。该研究于10月23日发表在《Nature》杂志上。

许多针对癌症的免疫疗法旨在促使被称为“杀伤性T细胞”的CD8 T细胞攻击癌细胞。但是这项新研究表明，通过招募CD4 T细胞可以提高免疫疗法的有效性。此类辅助T细胞能参与癌症识别并招募杀伤性T细胞发起攻击。没有辅助细胞的情况下，免疫系统通常无法完全抵抗癌症。

资深作者Robert D. Schreiber博士：
“这项研究首次揭示了辅助性T细胞在癌症免疫疗法中必不可少。仅激活杀伤性T细胞是不够的。为了使所有患者产生更好的应答，我们认为应当合理使用癌症疫苗和免疫疗法药物，以达到同时激活杀伤性T细胞和辅助性T细胞的目的。”这项研究提供了优化的免疫疗法，通过使辅助性T细胞和杀伤性T细胞共同发挥作用，达到消除癌症并保留健康的组织的目的。

第一作者Elise Alspach：“对于杀伤性T细胞来讲，我们通过观察患者的肿瘤，了解存在哪些突变，并弄清哪些突变最有可能触发杀伤性T细胞应答。但是对辅助性T细胞来说，目前的技术还远不能做到这一点。”

Schreiber补充说：“这有点像在大海捞针。不过，我们相信我们开发出的技术是在癌症免疫疗法中利用辅助性T细胞的重要一步。”

Schreiber，Alspach及其同事对具有人类癌症模型的小鼠进行了研究，结果表明，将辅助T细胞与杀伤性T细胞一起激活时，免疫检查点疗法更为有效。他们进一步表明，当同时存在激活辅助和杀伤性T细胞的靶标时，疫苗也更有效。

Alspach说：“仅仅因为存在杀伤性T细胞并不意味着它就在积极地发挥杀死肿瘤细胞的作用。我们发现，辅助性T细胞不仅可以用于招募杀伤性T细胞，而且辅助性细胞的存在是促进杀伤性T细胞成熟并活化的关键。”

Schreiber说：“给予检查点抑制剂以及肿瘤特异性疫苗（特别是激活杀伤和辅助T细胞的疫苗）的想法才刚刚出现。但是根据我们的研究，这种组合可能比单独使用任何一种成分更有效。如今，当我们使用检查点抑制剂治疗特定类型的肿瘤时，也许有20％的患者反应良好。我们希望疫苗加上检查点抑制剂后，反应良好的患者人数将上升60％或70％。我们尚未在患者中尝试过，但存在很大的希望。”

DOI: 10.1038/s41586-019-1671-8

2. Nat Immunol：突破！新型系统或能帮助机体免疫系统有效寻找并杀灭隐藏的癌细胞！

癌细胞往往是躲避宿主机体检测的“大师”。近日，一项刊登在国际杂志《Nature Immunology》上的研究报告中，来自耶鲁大学的科学家们通过研究开发了一种新系统，其能够帮助寻找隐藏的癌细胞，促进机体免疫系统定位并清除免疫疗法后遗漏的癌细胞。这种新系统能减少或消除小鼠机体中的黑色素瘤、三阴性乳腺癌肿瘤和胰腺肿瘤，甚至还包括一些距离原发性肿瘤位点较远的肿瘤组织。研究者Sidi Chen教授表示，这是一种全新的免疫疗法。

免疫疗法给癌症治疗带来了革命性的进展，但当前很多疗法并不能针对所有患者发挥作用，同时也只能治疗部分癌症类型，现有的治疗手段有时并不能识别癌细胞的所有分子伪装，这就使得治疗效果会变差。为了解决这些问题，这项研究中，研究人员开发了一种新系统，其能将病毒基因疗法和CRISPR基因编辑技术相结合，代替了寻找并编辑DNA插入新基因，这种名为MAEGI（内源性基因的多重激活免疫疗法，Multiplexed Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy）的新系统能对成千上万个癌症相关基因进行大规模搜索，同时像GPS一样定位并放大信号。

MAEGI能对肿瘤细胞进行标记并进行免疫摧毁，其能将冷肿瘤（缺乏免疫细胞）转化为热肿瘤（携带免疫细胞）。研究者Chen表示，这相当于给肿瘤细胞穿上了橙色的防弹衣，促进机体免疫系统警察迅速找到并消灭这些癌细胞。一旦癌细胞被识别，宿主机体免疫系统就能快速对其进行摧毁消灭。

最后研究者表示，本文中所开发的新系统能够有效抵御多种癌症类型，包括对免疫疗法耐受的癌症等，后期研究人员还会继续深入研究优化该系统并为进行癌症患者的临床试验做好准备。

DOI:10.1038/s41590-019-0500-4

3. BJC：发现利用免疫系统治疗癌症的新方法

近日发表在《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）上的一项研究发现，一种自然产生的分子和免疫系统的一个组成部分可以成功地瞄准并杀死癌细胞，也可以鼓励免疫系统对抗癌症复发。

由来自伦敦国王学院的Livio Mallucci教授领导的几个研究团队发现一种免疫细胞产生的天然的分子——β-半乳糖苷结合蛋白质(βGBP)，可以非特异性的靶向癌细胞，使癌细胞死亡。这是通过一个压力反应途径使免疫系统可以识别癌细胞来实现的，这样可以诱发抗癌免疫反应，防止复发。

在过去的十年中，抗癌治疗取得了重大的进展，但由于只有一小部分患者对治疗有反应，因此需要进一步的发展。至关重要的是，有必要诱导免疫系统，以确保对癌症复发的长期保护。目前实现这一目标的方法包括使用化疗药物和其他可能有害且结果不确定的制剂杀死细胞。相比之下，βGBP是选择性的抗肿瘤药物，不损害正常细胞。βGBP对最恶性、目前疗法无反应的结直肠癌细胞和各种其他癌细胞都有效。

伦敦国王学院癌症与药物科学学院的首席作者Livio Mallucci教授说：“这项研究为一种策略提供了实验证据，在这种策略中，以癌细胞为靶标并结合免疫刺激，可以促进对侵袭性癌症的即时和长期反应。βGBP的临床转化打开了一个新的安全的治疗方法，可以直接杀死癌细胞并刺激免疫系统防止复发，这是癌症管理的重要一步。”

Doi.org/10.1038/s41416-019-0561-z