发布时间： 2020-03-20

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连日来，多地新冠肺炎康复者捐献血浆的新闻频频走进公众视线，不时也有专家向更多康复者呼吁捐献血浆。国家卫健委在印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中，明确提及“对重型、危重型病例增加‘康复者血浆治疗’，建议适用于病情进展较快、重型和危重型患者。”

 

· 血浆治疗？

一个让不少人略感陌生的词汇。康复者血浆治疗患者的科学原理是什么？效果如何？血浆治疗是否意味着，只要人类的机体产生抗体就能控制住病毒？要回答这一个个追问，先要对血浆、抗体，以及它们之间的关系有一个科学认识。

或御敌于国门外，或杀敌于国门内

所谓血浆，是指离开血管的全血，在经过抗凝处理后，通过离心沉淀，所获得的不含细胞成分的液体，富含血浆蛋白和各种抗体。这其中的抗体，就是人类机体对抗病毒感染最重要的武器之一。抗体是一种蛋白质分子，呈现树杈样Y字型结构，树杈部分识别、结合抗原（通常是异己的蛋白质）。所有病毒蛋白质都是异己的蛋白质，对于任何一种异己的蛋白质，机体都有可能产生专门针对它的抗体。

抗体-抗原结合示意图

人类机体对付病毒的一个重要机制，就是产生抗体与病毒结合，然后通过多种形式来“杀灭”病毒。以新冠病毒的感染入侵为例，该病毒通过自身表面一种形状类似钉子的“spike蛋白”（也称钉子蛋白）与人体肺部上皮细胞表面的一种称为“血管紧张素转化酶2(ACE2) ”的蛋白质结合，ACE2蛋白随后发生形状结构变化，“携带”病毒进入人体细胞，并利用细胞自身分子，通过化学反应合成新的病毒。这些新的病毒，随后释放到人体细胞之外，利用同样方式感染周围正常的细胞，如此循环。

如果有一种抗体“打破”这一过程，就相当于立了大功。比如，结合新冠病毒表面的spike蛋白，阻断这一蛋白与人体的ACE2蛋白受体结合，从而阻断病毒进入细胞。这种针对spike蛋白的抗体，被称作“中和性抗体”，阻断spike蛋白于人体细胞之外，可谓是“御敌于国门外”。相应地，细胞外的病毒，就会逐渐分解。

除了spike蛋白，新冠病毒的表面，还有包膜蛋白和膜蛋白。针对后两种蛋白的抗体，被称作“非中和性抗体”，这种抗体“上阵杀敌”的方法则是“杀敌于国门内”：与新冠病毒表面包膜蛋白或膜蛋白结合后，非中和性抗体依靠免疫机制，介导人类机体免疫细胞对病毒颗粒的吞噬。

因此，非中和性抗体是通过间接作用清除病毒，而中和性抗体，则是通过物理阻碍手段，直接发挥抗病毒效应，是抗体发挥抗病毒效应的主要力量。从这个角度来看，用于治疗新冠肺炎的血浆一定要含有高滴度的抗体，尤其是中和性抗体。

大部分新冠肺炎患者康复后，身体血液中都会产生针对新冠病毒的特异性抗体，提取康复者血浆输入患者体内，即引入“外援”抗体，帮助患者机体杀灭、中和病毒，这就是血浆疗法。

抗体的神奇之处也就在于此，这对于疫苗研发也有重要的指导意义。如果将灭活的病毒直接注射体内，引发机体产生针对病毒的抗体，便是传统疫苗预防接种产生的效果。将疫苗接种入机体，产生抗体很容易，但是要产生这种保护性中和抗体，却很不容易，也给疫苗研发带来巨大挑战。

· 抗体并非万能

不过，除了中和性抗体、非中和性抗体，其他抗体在新冠病毒面前就显得“束手无策”了。

只要人类的机体产生出抗体，就能控制住病毒？这种想法可能仅仅是一种错觉，真实情况远非如此，有些抗体甚至可以反过来促进新冠肺炎的发展。

抗体并非万能，有不少新冠肺炎重症患者的体内，先前已经产生抗体，但依然无法控制住病毒，这是由于抗体的复杂性所导致。

抗体要发挥抗病毒的作用，前提条件是抗体要识别并结合病毒。但是，病毒感染人类机体后，人体内会产生针对病毒蛋白的多种不同抗体——这其中，大多数抗体并没有抗病毒的作用，只有那些“能够识别”病毒表面蛋白的抗体，才可能有抗病毒作用。

即便是中和性抗体，也不是万能的。对于已进入细胞内的病毒，中和性抗体是“无能为力的”，而在细胞之外“抵御”病毒时，中和性抗体也只能阻止其中大部分的病毒入侵。这就意味着，仍有部分病毒会成为“漏网之鱼”，进入人体细胞。

对于那些躲藏在人体细胞之内的病毒，最终还是要依赖人体T细胞进行“剿灭”。T细胞能够识别被感染细胞表面的病毒蛋白信息，从而对被感染的细胞发动攻击，并将其杀灭，其结局是，被感染的细胞死亡，躲藏在其内的病毒也遭受“被降解”的命运。从这个角度来说，中性和抗体能够很好地“扫除”障碍病毒，从而让T细胞踢好最后的“临门一脚”。

· 发挥作用取决于时相

至于非中和性抗体，也有“不完美的地方”。非中和性抗体可与病毒结合，介导免疫细胞吞噬，这种免疫细胞主要就是巨噬细胞。正常情况下，巨噬细胞在吞噬病毒后，将其包裹在内吞体里，随后，内吞体离开细胞表面，向细胞内移动，在此过程中，与溶酶体融合，而后者体内含有各种各样的水解酶，能够水解病毒，从而消灭病毒。

不过，病毒也在不断进化，利用一切手段逃过吞噬杀伤，比如病毒被吞噬后，会想办法脱去最外层的包膜，裸露出病毒核酸，然后将核酸从内吞体中，转运至巨噬细胞的细胞质中，在那里，病毒的核酸则会复制组装成新的病毒，并被释放到细胞外。如此一来，病毒借助此类非中和性抗体，将免疫细胞转变为病毒的宿主，‘化敌为友’，逃逸免疫杀伤的同时，还实现‘自我扩增’。

那么，非中和性抗体是否“弊大于利”？
答案也不是，这要取决于时相。

在病毒感染的早期阶段，巨噬细胞各方面功能完好，即便有部分病毒逃逸到胞浆，巨噬细胞启动的干扰素信号通路，也能够有效抑制病毒的复制和扩增。不过，在病毒感染的中后期，巨噬细胞的功能出现变化，病毒则利用“可乘之机”，一方面逃逸到胞浆，一方面大量扩增，而大量扩增的病毒反过来迫使巨噬细胞激活，进而释放大量的促炎因子，造成对肺组织的损伤。所以，非中和性抗体在早期阶段能够发挥抗病毒作用，但在中后期，可能会导致肺部免疫损伤。

总之，抗体并非一般理解的那样简单。对于抗体的复杂性，甚至抗体对疾病加重的一面，我们需要有足够的认识。

参考资料：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/qW8HUjxnwvOneTF3dRM6Rg
2.中国青年报2020年03月10日 06 版，《“血浆治疗”背后的科学原理》

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