发布时间： 2020-11-20

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2020年11月20日是世界慢性阻塞性肺炎日，今年的主题是“改善慢阻肺患者生活，无论何人与何地”。据世界卫生组织估计，目前慢阻肺为世界第四大致死原因，次于心脏病、脑血管病和急性肺部感染，与艾滋病一起并列第4位，但至2020年可能上升为世界第三大致死原因。

2019年钟南山院士在CCTV-9《不老人生》栏目中表示，慢性阻塞性肺部是他现在比较重点的一个研究方向。“很多人不知道慢阻肺是什么，但是说起咳嗽、咳痰、气短这些慢阻肺的症状，以及慢性支气管炎、肺气肿、肺心病，大家都有所耳闻。”钟南山院士说。

·什么是慢性阻塞性肺炎？
慢性阻塞性肺炎（COPD）简称慢阻肺，肺在呼吸过程中气体通过气道进出，如果因吸烟、感染、空气污染等因素损伤气道，气道就会出现慢性炎症，时间长了会造成气道管腔狭窄，使呼吸时气流受阻，导致肺功能障碍。

这个结果是不可逆的，呈进行性发展，最后会导致慢性呼吸衰竭。我们熟悉的慢性支气管炎、肺气肿、肺心病都属于此病范畴。

世界卫生组织的最新数据显示：目前全球有6亿人患有慢阻肺，在中国约有超过4300万患者，多为吸烟男性，我国每年死于慢阻肺的患者有128万，平均每分钟就有2.5人死于慢阻肺，致死率达17.6%。如果不及时干预，未来30年中国将有6500余万人死于慢阻肺。

·发病原因
慢阻肺的致病因素有很多，现在全球公认吸烟是最重要的因素，吸烟时间越长、吸烟量越大，发病概率也就越高。吸烟者的慢性支气管炎患病率比非吸烟者高出10倍；15%的长期吸烟者最终会患上慢阻肺，而90%以上的慢阻肺患者都是烟龄在20年以上的老烟民。

除了吸烟之外，生物燃料和大气污染也是导致慢阻肺发生的危险因素。女性慢阻肺患者除长期接触二手烟之外，还有相当一部分和生物燃料污染有关。很多农村女性患者经常烧柴，或燃烧牛粪、马粪。另外，雾霾等重污染天气，也会导致慢阻肺患病率危险性增加。

·间充质干细胞：治疗COPD的新焦点
2013年，美国UCLA的团队发表了他们利用异基因来源的间充质干细胞（即Osiris公司的Prochymal产品）治疗慢性肺阻的治疗效果（NCT00683722）。

共入组62名中度到重度慢性肺阻病人，随机分成接受静脉回输间充质干细胞的治疗组和安慰剂组，随后接受为期2年的回访。

治疗组没有出现回输毒性、死亡或者严重的副作用事件，这显示间充质干细胞治疗非常安全，病人接受程度很高。在随访期间，显示间充质干细胞治疗显著降低COPD病人血液中的C反应蛋白，显著改善病人系统性炎症的病症。

2018年，国内利用干细胞治疗肺部疾病实现重大突破，同济大学的左为所主导的“人自体支气管基底层细胞（肺脏干细胞）移植治疗间质性肺病临床研究”。

该项目中所使用的干细胞是从病人支气管内分离、扩增并用纤维支气管镜无创移植回患者的病灶处。先期对两名支气管扩张患者进行干细胞治疗，经过3-6个月后，干细胞逐渐形成了新的肺泡和支气管结构，完成了对损伤组织的修复替代。移植一年之后两位患者均自述咳嗽、咳痰和气喘等症状出现改善。

今年6月，梅奥诊所在ClinicalTrials.gov系统上更新发布了间充质干细胞治疗慢性阻塞性肺病的临床研究项目（NCT04047810）。这个项目试图探索间充质干细胞治疗进展慢性阻塞性肺疾病的效果，计划纳入15例患者，采用静脉注射的方式，剂量为50-200万细胞/kg。整个项目预计2021年8月16日完成。

今年7月，Meridigen生物技术公司在ClinicalTrials.gov系统上更新了相关的临床研究项目（NCT04206007）。他们采用的是脐带间充质干细胞来治疗慢性阻塞性肺疾病，这是一个剂量递增、开放标签、单中心的研究，预计在2022年12月31日完成。

·结语
间充质干细胞是再生医学理想的种子细胞，可用于组织再生修复和对抗衰老。临床前的实验表明，间充质干细胞能够分化成包括支气管上皮细胞在内的不同肺部细胞类型，再生支气管结构、修复肺气肿、减少炎症。间充质干细胞的特殊生物学特性，如可分泌抗炎细胞因子和生长因子、向损伤的组织和器官聚集趋化等等，这些在慢性阻塞性肺病的治疗中都发挥着重要的作用。

总之，间充质干细胞是治疗慢阻肺的一种潜在的强大的治疗方式。目前仍处于起步阶段，未来需要大量的研究评估间充质干细胞的安全性和有效性，进一步研究间充质干细胞治疗慢性肺部疾病的最佳剂量、给药时间、途径及组织肺纤维化进程的治疗机理。

参考资料
[1]A placebo-controlled, randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23172272
[2]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04047810?term=mesenchymal+stem+cell&cond=chronic+obstructive+pulmonary+disease&draw=2&rank=1&view=record
[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04206007?term=mesenchymal+stem+cell&cond=chronic+obstructive+pulmonary+disease&draw=2&rank=2

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