发布时间： 2020-06-19

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从人类诞生之日始，我们的祖先就在努力和各种疾病作斗争，在几百万年的进化史中，人类进化出了完善的免疫系统来对抗各种潜在的危险。其中，免疫细胞是免疫功能的主要执行者。

免疫系统是我们身体的防卫军，是抵御“叛变者”肿瘤细胞的核心力量，免疫细胞的数量和活性的稳定与我们的健康息息相关。英国著名杂志《自然》制作了一部5分钟的精美视频，从肿瘤免疫角度为大家讲述人体内免疫系统是如何一步步消灭肿瘤细胞。

·肿瘤的形成（以黑色素瘤为例）

很多基因和环境因素都能造成肿瘤的产生，比如说从太阳来的紫外线能够损伤黑素细胞中的DNA和其他结构，黑素细胞就是在皮肤中产生色素的细胞。

从紫外线来的对黑素细胞的慢性损伤，其实就是导致一种皮肤癌症——黑色素瘤的主要原因，当黑色素瘤开始生长时，它们最终可以迁移到身体中的其他位置，比如说肝和肺。

·免疫系统中消灭肿瘤细胞的重要角色

免疫细胞其实一直都在监控着我们身体中的组织，NK细胞会向这些受到损伤的癌细胞释放和应激反应相关的分子。

DC细胞能够激活细胞毒性T细胞，这些细胞毒性T细胞能够用他们的T细胞受体和其他辅助受体呈递和肿瘤相关的抗原，一旦被激活，NK细胞和细胞毒性T细胞便会释放穿孔素和颗粒酶，这些分子能够在肿瘤细胞的表面穿孔，进而使得它们发生细胞凋亡。

辅助T细胞也在这些反应中起作用，它们帮助DC细胞激活细胞毒性T细胞，同时还释放，诸如γ干扰素这样的细胞因子，以招募更多的NK细胞。

·肿瘤为什么难消灭？

如果肿瘤细胞的基因发生了改变，便有可能使得它们存活下来，这也意味着肿瘤细胞常常都是异质性的。比如说，肿瘤细胞通过基因的改变也许就可以不再表达那些被NK细胞识别的分子，当免疫系统继续遇到这些变种的肿瘤细胞时，它便能发现它无法感知的细胞变得越来越多，这就是免疫编辑的概念。同时，这也导致了不能被免疫系统识别的肿瘤出现。

一些肿瘤细胞会高度表达诸如PDL-1这种抑制Ｔ细胞活性的分子，PDL-1会和T细胞上的PDL-1受体结合并抑制其活性，这就是免疫检查点。除此之外，肿瘤细胞还能吸引那些具有抑制其他免疫细胞功能的免疫细胞，以此来促进肿瘤的生长，这些免疫抑制的细胞包括了调节T细胞及其他特定类型的骨髓细胞。

所以说肿瘤微环境就像是一场免疫反应的战役，免疫系统实际上是一方面攻击着肿瘤细胞，一方面却又帮助着它生长。

·针对免息系统“制定”的消灭肿瘤方案

一种方法便是过继细胞疗法，从黑色素瘤患者身体中筛选出那些能有效攻击肿瘤细胞的细胞毒性T细胞，最强的细胞毒性T细胞（经培养增殖后）会被重新注射回患者体内。用诸如白介素II和干扰素α的细胞因子来治疗，也能够加强患者体内抗肿瘤免疫细胞的活性。

另外一种方法便是针对免疫检查点的，比如说，那些能够和PD-1受体的抗体，便能够阻止它对T细胞的失活作用，另外一个常用的免疫检查点是CTLA-4,把这类分子给抑制掉便能够帮助树突状细胞发挥对抗肿瘤的T细胞反应的促进作用。

将免疫治疗和化疗以及放射疗法结合在一起，往往能够在一些病人身上达到更好的治疗效果，免疫治疗自身也是可以组合在一起使用的，比如说PD-1和CTLA-4的阻断剂如果结合在一起使用，可以促进治疗反应的发生。

·结语

以黑色素瘤为例，免疫治疗已经被证实，对多种类型的肿瘤都有良好的治疗效果。CAPRI、CAR-T、CAR-NK、NK等多种细胞疗法正被应用于临床，其治疗效果比单纯依靠放化疗，或靶向治疗的患者要好很多，并且患者预后表现也很好，生存质量有明显的提高。

相信在不久的未来，人类对自身免疫细胞的科学探索还将继续深入，抗癌之战终将取得胜利。

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