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自杀/他杀or意外死亡?——破解细胞的终极死因

发布时间: 2020-06-05

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生命诞生于细胞,其不断的延续、繁衍,最主要的也是依靠细胞的生长和繁殖。细胞的生命历程会经历分裂、分化、衰老直到死亡。但不同的细胞,它的生命历程也有所不同。

虽说体内的所有细胞,都来自最初那一个受精卵的分裂,但“龙生九子,各有不同”,细胞亦是如此。

它们在机体内分工明确,各司其职,当走到命运的终点,它们可以选择优雅死去,或是掀起大风大浪。当然,大多数细胞都是无畏生死,顾全大局,在适当的时机功成身退,维持体内稳态。

就个体生存而言,细胞的死亡是机体抵御外部感染和内部病变的重要机制,是维持组织机能所必须的要素。

今天,我们就一起来看看,细胞是怎样结束它的一生。

· 自杀而死-为了大家的和谐幸福,值了
细胞的“自杀式”死亡:
细胞凋亡、失巢凋亡和细胞自噬。

细胞凋亡指为维持内环境稳态,由基因控制的细胞自主、有序的死亡。细胞凋亡不是一件被动的过程,而是主动过程,是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。人的部分生理结构属于自然凋亡,如人的有尾阶段,尾部在发育过程中自动凋亡。

失巢凋亡是由于细胞与细胞外基质和其他细胞失去接触而诱导的一种特殊的程序化细胞死亡形式,在机体发育、组织自身平衡、疾病发生和肿瘤转移等方面起重要作用。举个例子,当正常的贴壁细胞离家出走后,就会以悬浮状态四处流浪,最终因为找不到回家的路,只能郁郁而终。然而,心硬如铁、毫不恋家的肿瘤细胞却能凭着旁分泌机制抵抗凋亡,在机体内四处扎根,遍地开花。

细胞自噬是十分重要的生物学现象,参与生物的发育、生长等多种过程。该过程中一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后,送入溶酶体(动物)或液泡(酵母和植物)中进行降解并得以循环利用。

· 他杀-破坏和平者其罪当诛
这种死亡方式通常出现在免疫细胞对抗感染、突变的过程中,通过杀死被病毒或细菌感染的细胞,来维持系统内环境稳态。

他杀的第一种方式是吞噬
这个方式主要由免疫系统的吞噬细胞来完成,顾名思义就是吞噬细胞把另外一个衰老、被感染的细胞、或者外来异物吃掉的过程。可以说只要影响到了机体健康,不管是“入侵者”还是“原住民”,都逃不过被吞噬的命运。

另一种方式是免疫杀伤
是指T细胞、B细胞和NK细胞等淋巴细胞介导的细胞免疫、体液免疫,以及介导对肿瘤细胞、病毒感染的细胞的杀伤作用。

· 意外死亡-躲不开的飞来横祸
当身体遭遇物理、化学、生物等方面的侵害时,人体内细胞就会意外死亡,细胞意外死亡不会悄无声息,反而会带来一系列的炎症反应和机体功能障碍。

首先是细胞坏死
细胞坏死指的是细胞受到化学(如强酸、强碱、有毒物质)、物理(如热、辐射)或严重的病理性刺激(如病原体)等因素引起的细胞发生炎症、细胞结构破坏而死亡的现象。

另一种是兴奋性中毒
指谷氨酸酯及其类似物质等神经递质的过度刺激,使神经细胞受损导致死亡。

· 非典型性细胞死亡-细胞的花样作死之路
当细胞凋亡不能正常发生而细胞必须死亡时,细胞会采用一些不同于典型凋亡和坏死的细胞死亡“替补”方案,这些死亡方式不依赖半胱氨酸家族蛋白酶路径,并且非典型性细胞死亡会引发炎症反应等重要的生理功能。

·坏死性凋亡
是一种“受控”的死亡类型,在这些类型的细胞死亡中,细胞会破裂,细胞内容物被释放。它在向细胞下达死亡指令的同时,刺激了一种炎症反应让免疫系统知道出现了一些问题。然而,当这一细胞死亡信号通路开始出现失控时,它可以导致炎症性疾病。坏死性凋亡还牵涉到神经退行性疾病、失血引起的脑损伤、克隆氏病、多发性硬化症、急性心衰,以及某些病毒感染引起的疾病。

·细胞焦亡
是另一种非典型性细胞死亡,又称细胞炎性坏死,是一种程序性细胞死亡,表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。半胱天冬酶(caspase-1)和大量促炎症因子等化为“熊熊火焰”,将机体的天然免疫一把点燃,然后被感染的细胞也就只能被无情地“烧焦”。细胞焦亡是机体一种重要的天然免疫反应,在抗击感染中发挥重要作用。

·细胞胀亡
1910年VonReckling-hausen首次在骨软化病中发现由于缺血而肿胀坏死的骨细胞,将这种肿胀坏死称为胀亡,用来形容骨细胞在缺血死亡前水分增多而呈现的肿胀。细胞肿胀,体积增大,胞浆空泡化,肿胀波及细胞核、内质网、线粒体等胞内结构,胞膜起泡,细胞膜完整性破坏,胀亡细胞周围有明显炎症反应是它的特点。

· 结语

细胞为了机体整体的利益也算是做到了“鞠躬尽瘁,死而后已”。机体正是通过细胞死亡来调节正常的功能,维持内环境稳态。研究细胞死亡的方式、机制和调控以及它们对人体功能和疾病的影响,有助于找到某些疾病的原因和解决办法。随着对细胞死亡机制的深入研究,细胞死亡已成为治疗某些疾病的重要切入点,并为抗肿瘤的药物的开发提供了一种思路。

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