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医学前沿|干细胞为肾衰治疗带来新希望,如此“肾”好!

发布时间: 2020-06-25

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今年初,《柳叶刀》在线发表了一篇题为Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017(1990-2017年全球、区域和国家慢性肾脏疾病:2017年全球疾病负担研究的系统分析)的研究,研究显示:
1、2017年全球慢性肾脏疾病(CKD)患者人数达6.975亿,其中中国患病人数达1.323亿;
2、2017年,慢性肾脏疾病(CKD)导致全球120万人死亡另有140万心血管疾病死亡病例可归因于肾功能损害,研究预计,到2040年,因CKD而死亡的人数可能增至220万,最糟糕的情况下可增至400万;
3、2017年全球由于慢性肾脏疾病(CKD)导致3.58亿伤残调整生命年(DALYs)。
(名词解释:伤残调整生命年(DALYs)是指从发病到死亡所损失的全部健康生命年。)

我国以1.323亿患者,成为全球慢性肾脏疾病(CKD)患者最多的国家。2017年直接死于CKD的120万患者中,中国有超过17万,仅次于印度,排名第二。

慢性肾衰竭(CRF)是各种原因造成的长期慢性肾病逐步发展,肾脏病变导致肾功能部分或者全部丧失的一种病理状态。主要病因有原发性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变、遗传性肾脏疾病等慢性肾脏疾病(CKD),以及长期服用解热镇痛剂及接触重金属等。

据调查,慢性肾脏病(CKD)的发病率非常高,是我国成年人高发的一种疾病,患病人群大,而且每年以10%的速度进行递增。慢性肾脏病治疗不及时可能导致尿毒症。

·常规治疗方案

由于慢性肾病(CKD)及后期慢性肾衰竭(CRF)病因的多样性和复杂性,使临床上的治疗方案不尽相同,大体上分为保守治疗(饮食、药物、中药)和肾功能替代治疗(透析、肾移植)。

保守治疗适用于发病前中期的患者,主要目的是缓解疾病症状、延缓肾功能减退、减少或治疗并发症、提高患者生存率和生存质量。

肾功能替代治疗则说明患者肾功能已基本丧失,甚至出现了尿毒症症状,需要依靠仪器设备替代肾脏处理体内毒素,极其严重的患者就要依靠肾移植才能延长寿命。植入肾脏后数分钟甚至数秒钟内即可产生尿液,其疗效可谓立竿见影,优于内科所有疗法。

肾脏移植虽然能从根本上治疗慢性肾病与肾功能衰竭,但因供体肾脏匮乏、异种移植失败和需要长期使用免疫抑制剂带来的肝肾毒性、消化道溃疡、恶性肿瘤等长期并发症的发生率增加而受到限制。

·干细胞再生医学临床价值

在神奇的干细胞家族中,有一种细胞,它没有造血干细胞那般家喻户晓,也无需承受胚胎干细胞那样的争议,却因具有极其广泛的应用前景而成为医学界又一科研热点,被称为“最实用、最具潜力”的干细胞——这就是间充质干细胞。

干细胞技术在临床上的应用代表着未来医学发展的一大方向,而间充质干细胞因具有多向分化能力和免疫调节作用而越来越受到关注,它在体外可以诱导成脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、神经细胞等。

目前的治疗手段不能修复损伤的肾脏组织,无法恢复原有的肾脏功能,是慢性肾脏病高死亡率的一个重要原因。干细胞治疗的目标是修复已损伤的肾脏组织,恢复原有肾脏功能,为肾功能衰竭带来了新的治疗方法。

·干细胞为肾衰治疗带来新希望

干细胞植入体内后,通过干细胞的自动归巢作用,干细胞会自动转移到肾脏病灶,分化生成所需的各类细胞,从而达到修复肾脏固有细胞,恢复肾功能,重建肾脏血液循环,阻断和逆转肾脏纤维化进程。另一方面还能够“催醒”自身肾脏细胞“再生”,通过这种双靶向作用,使肾脏细胞得到最大程度的修复和再生,最后患者肝脏功能逐渐得到恢复。

近年来基础研究干细胞治疗肾病过程中发现,干细胞可分化成肾固有细胞,肾实质细胞等,所以干细胞移植后对肾脏功能具有良好的修复和重建作用。

对于病变较重、病情常反复的患者,干细胞移植无疑是一种新的有效治疗手段,不仅能控制病情活动,还有可以达到治愈的效果,对患者的病情带来极大的缓解改善。

·治疗研究案例

2011年和2013年Villanueva等分别做了两次研究,实验间充质干细胞在小鼠体内对于肾病的影响,结果表明通过移植细胞,CKD大鼠的血肌酐水平降低,损伤标志物ED-1 和α- SMA 表达降低,同时高表达PAX-2、BMP-7、VEGF,而这3种蛋白的高表达与肾功能改善密切相关。

2019年该团队又报道了单次自体脂肪间充质干细胞治疗7例慢性肾衰受试者的12月随访结果,随访期结束时接受治疗的7例受试者的蛋白尿均明显下降,平均由中位数0.75 g/天降为0.54g/天,肾小球滤过率略有降低。

2018年,曼彻斯特大学的苏·金伯(Sue Kimber)和阿德里安·乌尔(AdrianWool)团队不仅利用多能干细胞分化为肾祖细胞,并将其植入小鼠体内以产生尿液。同年,Solk生物学研究所的Juan Carlos Izpiua Belmonte团队利用细胞重新编程技术发现受损的细胞可以被逆转。该技术有望用于治疗人类皮肤损伤,并可用于修复受损肾脏。

·结语

作为医学领域的一大研究热点,干细胞治疗慢性肾衰竭的研究进展还在持续的更新,目前有越来越多的研究机构和科学家们正努力摸索干细胞治疗肾病的作用机理,探寻安全有效的干细胞治疗方案,使该技术得以应用于临床治疗,为广大肾病患者带来福音。

干细胞移植治疗,作为一门先进的医学技术,不仅为一些疑难杂症的治疗带来了希望,也势必引领21世纪新的治疗革命。

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