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藏在你胃里的“一级致癌物”——幽门螺杆菌

发布时间: 2019-11-08

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近年来,越来越多的人出现H.pylori(幽门螺旋杆菌)感染问题。大家的反应可以说走向两个极端:有的人怕得要死,仿佛第二天就要确诊胃癌;有的人一脸懵逼,觉得是在危言耸听,对去医院诊治的建议犹犹豫豫。

Hp感染到底严不严重?怎么治疗?治疗副作用大不大?

今年4月12日,由国家消化系疾病临床医学研究中心(上海)和国家消化道早癌防治中心联盟(GECA)牵头,组织消化病领域、Hp研究领域、胃癌外科领域、流行病学领域、卫生经济学领域、健康管理领域的数十位专家以及国际知名的胃癌和Hp研究领域专家学者,就Hp根除与胃癌防治的关系问题开展讨论,达成的《中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见(2019年,上海》,也许能给你一个满意的答复。

本共识内容分为Hp感染与胃癌的关系、Hp根除与胃癌预防、Hp筛查与根除策略3个部分,共20条陈述。


一、Hp感染与胃癌的关系

【陈述1】我国是Hp高感染率国家。
证据质量:高
共识水平:100.0%
我国目前的Hp感染率为40%~60%。
2005年至2011年中国一项涵盖24个地区51025名健康体检人群的Hp感染情况调查显示:Hp总体感染率为49.5%。
不同年龄层次人群Hp感染率存在差异,值得注意的是,<20岁人群Hp感染率依然高达37.1%。

【陈述2】Hp感染是一种感染性疾病。
证据质量:高
共识水平:100.0%
Hp感染患者中15%~20%发生消化性溃疡,5%~10%发生Hp相关性消化不良,1%发生胃恶性肿瘤(胃癌、MALT淋巴瘤)。
多数感染者并无症状或并发症,但所有感染者都存在慢性活动性胃炎,即Hp胃炎。
Hp可以在人与人之间传播(主要是经口传播)。因此,Hp感染无论有无症状、伴或不伴有消化性溃疡和胃癌,都是一种感染性疾病。

【陈述3】Hp感染是我国胃癌的主要病因。
证据质量:高
共识水平:86.7%
Hp感染是胃癌发生的环境因素中最重要的因素。
根据国家癌症登记中心资料,2015年胃癌发病率仅次于肺癌,居所有恶性肿瘤的第2位。
肠型胃癌(Lauren分型是最常用的胃癌组织病理学分型之一,它将胃癌分为肠型、弥漫型和混合型。肠型胃癌在我国的发病率明显高于弥漫型胃癌和混合型胃癌)发生模式为正常胃黏膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠化生→异型增生→胃癌,已获得公认。
研究显示,胃癌发病率随年龄增长显著上升,74岁以上且感染Hp者发生胃癌的风险更高。

【陈述4】Hp不是一种人体共生细菌,更不是一种益生菌。
证据质量:中
共识水平:84.6%
Hp是一种古细菌,但不是一种共生菌。
对于年幼儿童而言,其可能存在潜在的益处。但除此以外,该菌对人体而言是一种有害菌,随着人类的迁徙而呈现全球分布。
Hp感染所致的胃炎,作为一种感染性疾病,除非有抗衡因素,对所有的感染者均应予以根治。

【陈述5】除非采取主动干预措施,Hp感染不会自行消除。
证据质量:高
共识水平:100.0%
研究证实一旦感染Hp,不经治疗难以自愈,10%~15%的Hp感染者发展为消化性溃疡,约5%发生胃黏膜萎缩,<1%的感染者发展为胃癌或MALT淋巴瘤。
Hp胃炎作为一种有传染性的疾病,根除Hp可有效减少传染源。
尽管环境和饮水的改善有助于Hp感染率的下降,但除非采取主动干预措施,Hp感染率不会自行下降。


二、Hp根除与胃癌预防

【陈述6】目前认为Hp感染是胃癌最重要的、可控的危险因素。
证据质量:高
共识水平:92.9%
早在1994年WHO下属的国际癌症研究机构就将Hp定义为Ⅰ类致癌原。
强有力的证据凸显出绝大部分胃癌患者是发生在Hp感染率最高的地区。
据估计,约90%非贲门部胃癌发生与Hp感染有关;环境因素在胃癌发生中的总体作用弱于Hp感染;遗传因素在1%~3%的遗传性弥漫性胃癌发生中起决定作用。
众多证据表明,根除Hp可降低胃癌及其癌前病变发生的风险。
根除Hp应成为胃癌的一级预防措施。

【陈述7】根除Hp可降低我国的胃癌发生风险,有效预防胃癌。
证据质量:高
共识水平:100.0%
来自我国人群的队列研究一致认为Hp感染是胃癌最重要的危险因素,根除Hp可降低胃癌发生率。
近期发表的一项meta分析显示根除Hp后胃癌发病率下降为0.53(95%CI 0.44~0.64)。根除Hp对无症状患者和内镜下早癌切除术后患者尤其有益,根除Hp后胃癌风险降低34%。

【陈述8】根除Hp后可以减少早期胃癌内镜黏膜下剥离术(ESD)术后的异时性胃癌(metachronous gastric cancer)发生。
证据质量:中
共识水平:100.0%
胃癌的早期发现和治疗对于降低胃癌病死率具有重要意义。早期胃癌治疗以内镜下切除和外科手术为主。然而,临床研究发现在早期胃癌ESD切除后仍有部分患者在胃内其他部位发生新的胃癌,也称为异时性胃癌,其原因是胃癌患者胃黏膜多伴有癌前病变发生,因此在切除胃癌后其他部位的癌前病变仍有演变成胃癌的可能。根除Hp对异时性胃癌的预防具有积极作用。

【陈述9】根除Hp预防胃癌在胃癌高风险地区有成本-效益优势。
证据质量:高
共识水平:100.0%
9项基于经济学模型的研究评估了人群Hp筛查和治疗策略对于预防胃癌的成本-效益。他们运用了不同的设想和方法,推测出Hp筛查和治疗有成本-效益优势。最关键的假设是Hp的根除降低了胃癌的风险,这种假设也被系统回顾研究所支持。

【陈述10】在胃癌高风险地区开展根除Hp的基础上,应逐步推广Hp的广泛根除以预防胃癌。
证据质量:中
共识水平:93.3%
一项回顾性研究纳入38984名无症状的健康体检人群,将其分为Hp未感染组、Hp根治组和Hp非根治组,采用Cox比例风险回归模型分析胃癌的发病率。
结果显示Hp非根治组的累积胃癌发病率显著高于Hp未感染组和根治组,而Hp未感染组和根治组间累积胃癌发病率差异无统计学意义(P>0.05)。因此,在胃癌高风险地区根治Hp的基础上,人群中广泛根除Hp可以预防胃癌。

【陈述11】应提高公众预防胃癌的知晓度,充分了解Hp感染的危害,有助于我国胃癌的防治。
证据质量:高
共识水平:100.0%
应鼓励公众提高对胃癌危险因素和高危地区疾病筛查的认识,让公众知晓胃癌及其预防的相关知识,有助于推动胃癌预防事业。公众需知晓的是,我国是胃癌高发国家,且多数发现时即为进展期或晚期,预后差,早期发现并及时治疗预后好。

【陈述12】开展Hp的规范根除不会带来不良后果。
证据质量:中
共识水平:93.3%
一项最新研究结果发现Hp根除治疗后,肠道菌群多样性及组成发生的变化可在2个月后恢复。因此,开展Hp的规范根除不会带来不良后果(抗生素滥用、耐药菌播散、肥胖、GERD、IBD、过敏性哮喘等)。


三、Hp筛查与根除策略

【陈述13】在胃癌高发区人群中,推荐Hp”筛查和治疗”策略。
证据质量:高
共识水平:100.0%
鉴于根除Hp预防胃癌在胃癌高发区人群中有成本-效益优势,因此推荐在胃癌高发区实施Hp”筛查和治疗”策略。结合内镜筛查策略,可提高早期胃癌检出率,发现需要随访的胃癌高风险个体。

【陈述14】在普通社区人群中,推荐Hp”检测和治疗”策略。
证据质量:中
共识水平:100.0%
在胃癌低发区,实施Hp”检测和治疗”策略,排除有报警症状和胃癌家族史者,并将年龄阈值降低至35岁可显著降低漏检上消化道肿瘤的风险。但建议在实施Hp”检测和治疗”过程中,也应根据需要同时进行胃镜检查,避免漏诊严重胃病或肿瘤。

【陈述15】Hp的筛查方法可以采用血清学方法、呼气试验或粪便抗原检测。
证据质量:高
共识水平:100.0%
Hp的血清学检测主要适用于流行病学调查,可与胃蛋白酶原和促胃液素-17同时进行,更适用于胃癌筛查。
呼气试验(13C或14C)是临床最常用的非侵入性试验,具有检测准确性较高、操作方便和不受胃内灶性分布影响等优点。
粪便抗原检测对于Hp筛查也有积极意义。

【陈述16】血清胃蛋白酶原、促胃液素-17和Hp抗体联合检测,可用于筛查有胃黏膜萎缩的胃癌高风险人群。
证据质量:高
共识水平:92.3%
血清胃蛋白酶原(Ⅰ和Ⅱ)、Hp抗体和促胃液素-17联合检测已被证实可用于筛查胃黏膜萎缩,包括胃窦或胃体黏膜萎缩,被称为”血清学活组织检查”。胃黏膜萎缩特别是胃体黏膜萎缩者是胃癌高危人群,非侵入性血清学筛查与内镜检查结合,有助于提高胃癌筛查效果。

【陈述17】Hp的细胞毒素相关基因A(CagA)和空泡变性细胞毒素A(VacA)血清抗体检测,亦可用于Hp筛查,对Hp毒力阳性的菌株更推荐根除。
证据质量:低
共识水平:80.0%
Hp毒力的主要标志是Cag致病岛,Hp毒力因子和宿主的遗传背景可以影响感染个体所患疾病的转归,特别是对发生胃癌的风险产生影响。在Hp的毒力因子中,CagA和VacA是目前被认为最重要的。

【陈述18】在胃黏膜萎缩和肠化生发生前,实施Hp根除治疗可更有效地降低胃癌发生风险。
证据质量:高
共识水平:100.0%
根除Hp可改善胃黏膜炎症反应,阻止或延缓胃黏膜萎缩、肠化生,可逆转萎缩,但难以逆转肠化生。在胃萎缩或肠化生前根除Hp,阻断了Correa模式”肠型胃癌演变”进程,几乎可完全消除胃癌发生风险。

【陈述19】Hp根除建议采用标准的铋剂四联方案(10天或14天)。
证据质量:高
共识水平:93.3%
国内共识推荐的7种经验性根除Hp治疗方案的临床试验均采用10~14天疗程,根除率>90%。将疗程延长至14天可一定程度上提高Hp根除率,但鉴于我国抗生素耐药率可能存在显著的地区差异,如果能够证实当地某些方案10天疗程的根除率接近或超过90%,则可选择10 天疗程。新型钾离子竞争性酸阻断剂( P-CAB)有望进一步提高Hp根除率。

【陈述20】有效的Hp疫苗将是预防Hp感染的重要措施。
证据质量:低
共识水平:100.0%
pylori感染是胃癌发生的环境因素中最重要的因素,并且是慢性胃炎、消化道溃疡发生的主要病因,有针对性的特效疫苗用于预防和治疗Hp感染无疑是最佳选择。鉴于Hp免疫原性较弱且生长于胃上皮细胞表面等特征,有效的Hp疫苗研制已取得一些进展,但尚未开展大规模应用。

△胃癌是我国常见的消化道肿瘤之一,我国最新胃癌年发病率为29/10万(GLOBOCAN 2018),每年新发胃癌41万例,其中我国男性胃癌发病率在恶性肿瘤中位列第2位,女性胃癌发病率位列第5位,我国男性胃癌病死率在恶性肿瘤中位列第3位,女性胃癌病死率位列第2位,严重威胁我国人民的生命健康。因此,降低我国胃癌的发病率和病死率是亟待解决的重大公共健康问题和社会问题,也符合我国人民日益增长的美好生活需求。

内容来源:消化道早癌防治联盟健康管理、国家消化系疾病临床医学研究中心(上海),国家消化道早癌防治中心联盟(GECA),中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组,中华医学会外科学分会胃癌学组,中华医学会健康管理学分会,中国医师协会内镜医师分会消化内镜专业委员会,中国医师协会内镜医师分会消化内镜健康管理与体检专业委员会,中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会. 中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见(2019年,上海). 中华消化杂志. 2019;39(5): 22-28.

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